隨著我國全面進(jìn)入流感高發(fā)期，流感與流感藥物的話題引爆全網(wǎng)，去年因漲價登上熱搜的“神藥”速福達(dá)瑪巴洛沙韋，今年再度因漲價登上熱搜。
相較于國內(nèi)市場的火熱，作為一款新藥，瑪巴洛沙韋在國外市場的表現(xiàn)并不好。
2018年，它率先在日本上市，并在次年達(dá)到了銷售高峰，約1億美金（數(shù)據(jù)來源：IQVIA），但短暫的輝煌并未能持續(xù)，其銷售額迅速下滑。
2018年10月，瑪巴洛沙韋進(jìn)軍美國市場，雖然在2022年曾短暫達(dá)到5200萬瑞士法郎的銷售高峰，但隨后便陷入停滯，至2024年上半年，其在美國的銷售額已大幅萎縮至400萬瑞士法郎（圖1，匯率約為1瑞士法郎≈8.08元人民幣）。全球范圍內(nèi)瑪巴洛沙韋的銷售同樣不佳，2023年，其全球銷售額僅為9000萬瑞士法郎（圖2），而到了2024年，更是下滑至6800萬瑞士法郎（約合5.5億人民幣，圖1），但是中國市場就銷售了5.1億人民幣（數(shù)據(jù)來源：中康科技）。羅氏制藥的年報揭示了更令人驚訝的事實：瑪巴洛沙韋在國際市場上的銷售收入主要來源于中國，中國成為瑪巴洛沙韋的第一大市場。
圖1：瑪巴洛沙韋（Xofluza）銷售額（數(shù)據(jù)來源：羅氏制藥2024年半年報）
圖2：瑪巴洛沙韋（Xofluza）銷售額（數(shù)據(jù)來源：羅氏制藥2023年年報）
目前，國際上大量使用的流感藥物還是奧司他韋，美國兒科學(xué)會（AAP）在其最新版《兒童流感預(yù)防與控制建議（2024-2025）》中指出：奧司他韋在兒童患者中使用豐富、成本相對較低且服用方便，推薦為流感治療與預(yù)防的首選用藥。
從市場表現(xiàn)上來看，2023年全球奧司他韋的銷售量占據(jù)了92%的市場份額，而瑪巴洛沙韋僅占3%（圖2）?，敯吐迳稠f還賣不過奧司他韋的一個零頭。
圖3：全球抗流感病毒藥物日服用劑量占比圖（數(shù)據(jù)來源：IQVIA）
瑪巴洛沙韋在海外市場的銷售表現(xiàn)不佳，核心原因在于兩點，一是其耐藥性問題；二是其不良反應(yīng)尚未明確，這為我們敲響了警鐘。
耐藥性問題上，早在2019年，日本便報告了在沒有接觸過瑪巴洛沙韋的嬰兒及其接受過該藥物治療的兄弟姐妹中檢測到對瑪巴洛沙韋敏感性降低的甲型流感病毒（H3N2）突變株，這標(biāo)志著耐藥毒株已經(jīng)具備人與人之間的傳播能力（參考文獻(xiàn)：Emerg Infect Dis. 2019 Nov;25(11):2108-2111）。進(jìn)入2022-2023年日本流感季節(jié)，從幼兒到成年人身上均采集到了對瑪巴洛沙韋敏感性降低的H3N2流感病毒，這進(jìn)一步證實了耐藥病毒株的廣泛存在，即便在沒有藥物接觸史的情況下，耐藥性問題依然嚴(yán)峻（參考文獻(xiàn)：Antiviral Res. 2024 Sep;229:105956）。更令人擔(dān)憂的是，瑪巴洛沙韋的說明書也揭示了其耐藥性的嚴(yán)峻現(xiàn)實：在兒童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，發(fā)生與瑪巴洛沙韋敏感性下降相關(guān)的給藥后氨基酸突變的總發(fā)生率分別高達(dá)24%和65%。這意味著，在大量使用瑪巴洛沙韋的情況下，耐藥性問題可能會更加突出。
不良反應(yīng)率方面，美國FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫報告瑪巴洛沙韋在兒童人群中的相關(guān)不良事件顯示，2018年第一季度至2024年第一季度，5~11歲兒童不良事件占總數(shù)的71. 93%，主要上報國家是美國（73. 82%），嚴(yán)重不良事件占31. 60%，還檢出瑪巴洛沙韋藥品說明書未記載的不良事件信號，包括熱性譫妄、脫水、意識狀態(tài)改變和面部水腫。在瑪巴洛沙韋臨床使用中，應(yīng)密切關(guān)注相關(guān)不良事件的發(fā)生，尤其是肝功能異常、心臟癥狀、神經(jīng)精神癥狀、出血等，同時關(guān)注不良事件之間的相互關(guān)系，及時采取干預(yù)措施，保證用藥安全。（參考文獻(xiàn)：中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2024,44(16):1903-1908.臨床藥物治療雜志,2024,22(10):60-64.）
海外市場預(yù)冷，國內(nèi)反而狂熱炒作，這不得不給我們警示。這種反差不僅令人擔(dān)憂，更提醒我們，需要加強(qiáng)對藥物使用的監(jiān)管和指導(dǎo)，避免不必要的藥物濫用和誤用。
